Описание

Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки синего цвета, с риской (Вегарпи 100 мг, таблетки, покрытые оболочкой).

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой (Вегарпи 100 мг), содержит:

действующее вещество: силденафил (в форме цитрата) – 100 мг;

вспомогательные вещества: ядро — микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К30, магния стеарат, тальк очищенный, натрия крахмалгликолят; оболочка — титана диоксид, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый синий.

Фармакологическая группа

Средствa, применяемые в урологии; средство для лечения эректильной дисфункции – ФДЭ-5 — ингибитор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфата (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

Механизм действия

Силденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Фармакологические эффекты

Силденафил селективно действует на ФДЭ-5, которая участвует в регуляции процесса эрекции. Действие силденафила на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Эффект действия силденафила на ФДЭ-5 в 10 раз сильнее, чем на ФДЭ- 6, которая принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке глаза. При применении в максимальных рекомендованных дозах селективность силденафила к ФДЭ- 5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, более чем в 700 раз — селективность к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности,

селективность силденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, принимающей участие в регуляции сердечных сокращений.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение сАД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,4 мм рт. ст., а дАД — 5,5 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере одной коронарной артерии), сАД и дАД в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению аденозининдуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась.

Исследования зрительных нарушений

У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста 100 оттенков Фарнсворта-Манселла выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Эффективность

Два клинических исследования были специально разработаны для оценки временного интервала после введения дозы, в течение которого силденафил мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании плетизмографии полового члена (RigiScan) у голодных пациентов среднее время наступления эрекции 60% жесткости (достаточно для полового акта), составило 25 минут (диапазон 12-37 минут) на силденафил. В отдельном исследовании RigiScan силденафил все еще мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4-5 часов после введения дозы.

После однократного приема 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не наблюдалось влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов.

Дополнительная информация о клинических испытаниях

Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью до 6 месяцев у 8000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партнера.

В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло 62% (доза силденафила — 25 мг), 74% (доза силденафила — 50 мг) и 82% (доза силденафила — 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови после перорального приема препарата натощак достигаются в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 41% (от 25 до 63%). После перорального приема силденафила AUC и Cmax возрастают пропорционально дозе при применении в терапевтическом диапазоне (25–100 мг). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: C_max уменьшается в среднем на 29%, а T_max увеличивается на 60 мин.

Распределение. V_d силденафила составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя Cmax общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг / мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-дезметил) на 96% связываются с белками плазмы, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; T1/2 составляет около 4 ч.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный (период полувыведения в терминальной фазе составляет) T1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь, также как после в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени — почками (около 13% пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. Отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила и активного метаболита N-дезметила в плазме до 90% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании с белками плазмы, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%.

Нарушение функции почек. При легкой и умеренной (Cl креатинина — 30–80 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. Средние значения AUC и Cmax метаболита N- дезметила повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средних значений AUC и C_max до 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и C_max для метаболита N-дезметила были значительно повышены до 79% и 200% соответственно.

Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Показания

Вегарпи содержит действующее вещество – силденафил, относящееся к группе лекарственных средств, которые называются ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Препарат способствует расширению кровеносных сосудов в половом члене, усиливая в нем кровоток при наличии сексуальной стимуляции.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Вегарпи – это лекарственное средство, применяемое для лечения эректильной дисфункции (импотенции) у взрослых мужчин. При этом нарушении мужчина не может достичь эрекции или удержать ее на уровне, достаточном для совершения полового акта.

Противопоказания

• Если у вас аллергия на силденафил или любой из ингридиентов, входящих в состав данного препарата (перечисленные в разделе «Состав»).
• Если вы принимаете препараты, называемые нитратами, так как комбинация этих препаратов с силденафилом может привести к опасному снижению артериального давления. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете какой-либо из этих препаратов (данные препараты часто назначаются для лечения стенокардии (или при «болях в груди»)). Если Вы не уверены, уточните данную информацию у своего лечащего врача или фармацевта.
• Если Вы принимаете препараты, относящиеся к донаторам оксида азота, такие как амилнитрита («попперсы»), так как комбинация этих препаратов с силденафилом также может привести к опасному падению артериального давления.
• Если Вы принимаете риоцигуат. Данный препарат используется для лечения легочной артериальной гипертензии (т.е. повышенное кровяное давление в легких) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (т. е. повышенное кровяное давление в легких вызванное образованием тромбов). Ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, показали увеличение гипотензивного эффекта риоцигуата. Если вы принимаете риоцигуат , сообщите Вашему лечащему врачу.
• Если у Вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.
• Если Вы недавно перенесли инсульт или инфаркт, или если у Вас низкое артериальное давление.
• Если Вы страдаете редкими наследственными заболеваниями глаз (такими как, пигментный ретинит).
• Если Вы когда-нибудь наблюдалась потеря зрения в связи с развитием передней ишемической невропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION).

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат согласно предписанию вашего лечащего врача или фармацевта. Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь у вашего лечащего врача или фармацевта.

Внутрь.

Препарат не следует принимать чаще одного раза в день.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. Проглатывайте таблетку целиком запивая стаканом воды.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз/сут.

Если Вам кажется, что эффект от приема силденафила слишком сильный или слишком слабый, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Силденафил поможет Вам достичь эрекции только при наличии сексуальной стимуляции. Действие силденафила начинается в разные сроки у разных людей, но обычно оно проявляется в течение получаса – часа. Вы можете обнаружить, что для начала действия силденафила требуется больше времени в случае приема тяжелой пищи.

Если силденафил не облегчает наступление эрекции, или если эрекция сохраняется недостаточно долго для завершения полового акта, следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если вы примете больше силденафила чем следует:

У Вас может увеличиться количество побочных эффектов и степень их тяжести. Дозы препарата, превышающие 100 мг, не увеличивают его эффективность.

Не следует принимать большее количество таблеток, чем порекомендовал врач.

Если Вы приняли больше таблеток, чем было Вам рекомендовано, обратитесь к врачу.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению данного лекарственного средства, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, фармацевтом или медицинской сестрой.

Нарушения функции почек. Описанные в пункте »Взрослые» рекомендации по дозированию применимы к пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 80 мл/мин). При тяжлой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) дозу следует снизить до 25 мг. На основе данных об эффективности и переносимости, доза может быть ступенчато увеличена до 50 мг — 100 мг в случае необходимости.

Нарушения функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушениями функции печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг. На основание данных об эффективности и переносимости, доза может быть ступенчато увеличена до 50 мг до 100 мг в случае необходимости.

Совместное применение с другими лекарственными средствами. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При совместном применение с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Кроме того, в таких случаях рекомендуется начинать применение силденафила с дозы 25 мг (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет, корректировки дозы силденафила не требуется.

Дети. Препарат не предназначен для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Данный препарат, как и все лекарственные средства, может вызвать развитие побочных явлений, хотя их развитие происходит не у всех. Обычно побочные эффекты зарегистрированные при приеме силденафила, слабо или умеренно выражены и носят кратковременный характер.

Профиль безопасности силденафила базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, в ходе 74 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена. Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система — орган — класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести

Если у Вас развилась любая из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций, прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью:

• Аллергическая реакция, развивается нечасто (может наблюдаться у 1 из 100 человек). Симптомы: внезапная хрипота, затруднение дыхания или головокружение, отек век, лица, губ или горла.
• Боли в груди, развиваются нечасто:

Если данный симптом появился во время или после полового акта

• примите полусидячее положение и постарайтесь расслабиться.
• не используйте нитраты для устранения боли в груди.
• Длительные и иногда болезненные эрекции, развиваются редко (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек).

Если эрекция длится более 4 часов, следует срочно обратиться к врачу.

• Резкое снижение или потеря зрения, развиваются редко.
• Серьезные кожные реакции развиваются редко.

Симптомы могут включать: выраженное шелушение и отек кожи, образование пузырей в полости рта, на половых органах и вокруг глаз, лихорадку.

• Судороги или припадки развиваются редко.

Передозировка

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. Доза 200 мг не приводит к увеличению эффективности, но частота развития нежелательных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, изменение зрения) при этом увеличивается.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Прием с пищей, напитками и алкоголем

Силденафил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Тем не менее, Вы можете обнаружить, что в случае приема тяжелой пищи, для начала действия силденафила может понадобиться больше времени.

Употребление алкоголя может временно ухудшить способность к эрекции. Для получения максимального эффекта от приема лекарства, не рекомендуется перед приемом силденафила употреблять большое количество алкоголя.

Беременность, период лактации и фертильность

Силденафил не показан к применению у женщин.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложной техникой Силденафил может вызывать головокружение и способна нарушать зрение. Вам следует выяснить, как Ваш организм реагирует нам прием лекарства, перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

Вегарпи содержит лактозу

Если Ваш лечащий врач говорил Вам о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к Вашему лечащему врачу до приема лекарства.

Вегарпи содержит натрий

Вегарпи 50 мг и 100 мг таблетки, покрытые оболочкой, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть можно отнести к категории препаратов, не содержащих натрий .

Особые указания

Перед началом приема силденафила сообщите своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре:

• Если Вы страдаете серповидно- клеточной анемией (аномалией красных кровяных телец), лейкемией (раком клеток крови), множественной миеломой (раком костного мозга).
• Если у Вас имеется деформация пениса или болезнь Пейрони.
• Если у Вас имеются какие-либо проблемы с сердцем. Ваш лечащий врач должен определить, сможет ли Ваше сердце выдерживать дополнительную нагрузку при занятиях сексом.
• Если в настоящее время Вы страдаете язвой желудка или у Вас имеются проблемы со свертыванием крови (такие как гемофилия).
• Если у Вас произошло внезапное ухудшение или потеря зрения, прекратите принимать силденафил и немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Не следует принимать силденафил, если Вы не страдаете эректильной дисфункцией. Силденафил не следует принимать с лекарственными препаратами для лечения легочной артериальный    гипертензии   (ЛАГ),    содержащими    силденафил    или    любой    другой ингибитор ФДЭ-5.

Не следует принимать силденафил женщинам.

Особые рекомендации для пациентов с заболеваниями почек или печени

Если у Вас проблемы с почками или печенью Вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Ваш лечащий врач может подобрать Вам меньшую дозу препарата.

Дети и подростки

Силденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-25⁰С.

Срок хранения

Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Форма выпуска и упаковка

Вегарпи, 50 мг таблетки, покрытые оболочкой

Картонная упаковка, содержащая 10 таблеток (1 ПВХ/Ал блистер по 10 таблеток) вместе с листком-вкладышем.