Состав

Одна капсула содержит:

aктивное вещество: флуконазол — 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидратная , этилцеллюлоза.

Состав твёрдой желатиновой капсулы :

Крышечка  и корпус:: краситель бриллиантовый голубой FCF (E133, Цв. инд. 42090) (Голубой N˚ 1), краситель  жёлтый «солнечный закат» (E110, Цвет инд. 15985) (Жёлтый N˚ 6), краситель хинолиновый жёлтый  WS (E104, Цвет инд. 47005) (Жёлтый N˚ 10), диоксид титана  (Е 171, Цв. инд.77891), пропиленгликоль (E1520), метилпарабен (E218) , пропилпарабен (E216) , лаурилсульфат натрия (Е487) , уксусная кислота (E260), кремния диоксид коллоидный (Е551), желатин q.s.p.

Фармакологическая форма

Капсулы

Общая характеристика

Основные физико-химические свойства

Гранулированный порошок белого цвета или белого с оттенком розового цвета. Крышечка и корпус капсулы желтого цвета.

Фармакологическое действие

Флуконазол оказывает фунгистатический эффект. Флуконазол и другие триазол-производные противогрибковые агенты имеют аналогичный с имидазол-производными противогрибковыми агентами механизм действия. Как имидазолы, флуконазол, предположительно, оказывает  противогрибковое действие путем изменений структуры клеточных мембран, что приводит к увеличению проницаемости мембран для молекул. Хотя точный механизм действия флуконазола и других триазолов  полностью неизвестен, препараты ингибируют цитохром P-450 14-α-десметилазу  у чувствительных грибов, что и приводит к накоплению C-14 метилированных стеринов (например, ланостерола) и понижению  концентрации эргостерола. Это обьяснается тем, что атом азота (N-4) в молекуле триазола связывается с  железом гема цитохрома Р-450 14-α-десметилазы в организме чувствительных грибов. В отличие от некоторых имидазолов, которые также уменьшают концентрацию АТФ в интактных клетках и сферопластах Candida albicans, флуконазол не оказывает существенных изменений на концентрацию ATP в организме. Неясно, связан ли этот эффект  с  эффектами противогрибковых  препаратов in vivo. Флуконазол действует фунгистатически на Candida albicans, когда он находится в стационарной или  в начальной фазе роста.

Восприимчивость in vitro

Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, являющийся мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в организме грибов. Механизм действия связан с выраженным ингибированием фермента 14a-деметилазы у грибов и вследствие этого подавлением синтеза эргостерола, основного компонента   стенки грибов.

Активен в отношении возбудителей микозов, вызванных Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton spp., Histoplasma capsulatum, Microsporum spp., и Trichophyton spp. Не действует на некоторые штаммы Candida spp, вследствие длительного применения флуконазола. Отмечена перекрёстная резистентность с другими азольными противогрибковыми препаратами.

Микробиологическое взаимодействие: in vitro опытах выявлен синергический противогрибковый эффект тербинафина и флуконазола в отношении к Candida albicans.

PK / PD связь

В исследованиях на животных, была показана большая корреляция между значением MИК (минимальная ингибирующая концентрация) и эффективностью, нежели в  экспериментальных исследованиях  микозов Candida spp. В клинических исследованиях, существует почти 1:1 линейная связь между AUC (площадь под ROC-кривой) и дозой флуконазола. Существует также прямая зависимость, хотя и не совершенная, между значением AUC или дозы и успешным клиническим эффектом при кандидозе полости рта. Точно также лечение, малоэффективно для грибковых инфекций, вызванных штаммами, чувствительным только к высоким значениями MИК  флуконазола.

Механизм(ы) резистентности

У Candida spp имеется  ряд механизмов резистентности к азольным противогрибковым средствам. Грибковые штаммы, имеющие один или больше данных механизмов устойчивости, как известно, чувствительны только к  высоким минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) флуконазола, который снижает эффективность  in vivo и в клинике.

Имеются данные о случаях суперинфекций связанных с видами Candida , (за исключением  С. аlbicans), которые изначально  не чувствительны к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи могут потребовать иную противогрибковую терапию.

Контрольные/переломные точки  (в соответствии с EUCAST – Европейский комитет по антимикробной чувствительности к антибиотикам)

Основываясь на анализах фармакокинетических/фармакодинамических (PK / PD) данных, чувствительность in vitro и клинический ответ EUCAST-AFST (Европейский комитет по антимикробной чувствительности к антибиотикам — отдел по противогрибковой чувствительности к антибиотикам) установил контрольные точки для флуконазола для видов Candida (EUCAST Рациональный документа флуконазола (2007) — версия 2). Они были разделены на неспецифических контрольные точки, которые были определены, в основном, на основе PK/PD данных и не зависят от распределений MИК (минимальная ингибирующая концентрация ) специфических видов и  видов с контрольными точками наиболее часто связанные с человеческой инфекцией. Данные контрольные точки представлены ниже:

S – Восприимчивость, R = Резистентность

A – Невидоспецифические контрольные точки были определены в основном на основе PK / PD данных и не зависят от MIC распределений определенных видов. Они предназначены для использования только для тех организмов, которые не имеют контрольных точек.

— – тесты на восприимчивость не рекомендуются, поскольку вид является неподходящей мишенью для лечения лекарством.

IE – нет доказательств того, что мишень будет подходящей для терапии лекарством.

Показания к применению

• Вагинальный кандидоз.
• Кандидозный баланит.

Дозировка и способ применения

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Взрослым

При вагинальном кандидозе или кандидозном баланите назначают 150 мг однократно.

У детей

Несмотря на наличие данных, поддеживающие использование флуконазола у детей, доступные данные по использованию флуконазола при  генитальном кандидозе  у детей до 16 лет ограничены. Применение в настоящее время по данному показанию  не рекомендуется, если противогрибковое лечение данным препаратом  не является  в соответствующей ситуации обязательным и другой подходящей альтернативой терапии  не существует.

Пожилым не требуется коррекция режима дозирования.

Дети

Характер и частота побочных реакций и отклонений лабораторных показателей , зарегистрированных в ходе педиатрических клинических исследований, за исключением показания по генитальному кандидозу, сравнимы с теми, которые наблюдаются у взрослых.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой.
• одновременный прием терфенадина во время многократного применения Флуконазола в дозе 400 мг/сут и выше.
• одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин.
• беременность, кормление грудью.
• детский возраст до 16 лет.
• острая порфирия.

Особые указакия и меры предосторожности

Почечная система

Флуконазол  должен назначатся с осторожностью пациентам с почечной дисфункцией.

Гепатобилиарная система

Флуконазол должен назначатся с осторожностью пациентам с дисфункцией печени.

Прием флуконазола ассоциировался с редкими случаями  развития  серьезной гепато токсичности со смертельным исходом, в первую очередь у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях, когда флуконазол ассоциируется с развитием гепатотоксичности, очевидная взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, пола или возраста пациента не наблюдается . Гепатотоксичность флуконазола  обычно носит обратимый характер и исчезает  после прекращения терапии.

Пациенты с  нарушенными  тестами  функции печени на фоне приема флуконазола,  должны находиться под тщательным  контролем для профилактики  развития более серьезного поражения печени.

Пациенты должены быть информированы о наводящих симптомах  серьезного поражения печени  (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Лечение флуконазолом должна быть немедленно прекращено и пациент должен проконсультироваться с врачом.

Сердечно-сосудистая система

Прием некоторых азолов, в том числе и флуконазола, ассоциируются с удлинением интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения, наблюдались очень редкие случаи пролонгации QT  и аритмии по типу  torsades de pointes  у пациентов  принимающих флуконазол. Эти случаи включали тяжелобольных с несколькими сопутствующими факторами риска, такими, как органоструктурная болезнь сердца, нарушение баланса электролитов и сопутствующее терапия, что, возможно могло явиться отягощяющим фактором.

Флуконазол  должен назначатся с осторожностью пациентам с вышеперечисленными  потенциальными проаритмическими условиями. Совместное использование с другими лекарственными средствами, удлиняющимим интервал QT и которые также метаболизируются с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3A4 противопоказаны.

Галофантрин

Исследования показывают, что галофантрин может удлинять интервал QT при применении в  рекомендуемой терапевтической дозе, и является субстратом для печеночного микросомального фермента CYP3A4. И поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Дерматологические реакции

Во время лечения флуконазолом у пациентов редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций вызванными разными лекарственными препаратами.  Если сыпь, которая связана с приемом флуконазола, развивается во время лечения поверхностной грибковой инфекции пациента, дальнейшая терапия данным лекарственным препаратом должна быть прекращена. Если у пациентов с инвазивными / системными  грибковыми инфекциями на фоне приема препарата  развивается сыпь, они должны по тщательным контролем врача    и прием препарата следует прекратить, если у пациента развиваются буллезные поражения или же  мультиформная  эритема.

Гиперчувствительность

В редких случаях сообщалось о анафилаксии.

Цитохром P450

Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором CYP2C19. Пациенты, лечившиеся флуконазолом, которые одновременно принимают другие лекарственные средства с узким терапевтическим индексом,  метаболизирующиеся ферментами  CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, должны находиться под постоянным мониторингом.

Терфенадин

Следует тщательно мониторить совместное применение флуконазола в дозе более ниже  400 мг в день  с терфенадином.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу моногидратную. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или глюкозогалактозной  мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.

В составе капсулы содержится краситель желтый “Солнечный закат” (Е110), кoторый может вызывать аллергические реакции.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Результаты наблюдательного исследования указывают на повышенный риск самопроизвольного аборта у женщин, получавших флуконазол в первом триместре беременности. Сообщалось о некоторых врожденных аномалиях  (в том числе брахицефалия,  дисплазия ушей, гигантский передний родничок, щелкающее бедро и лучеплечевой синостоз) у младенцев, чьи матери лечились в течении  трех  или больше месяцев от  кокцидиоидомикоза с применением высокой дозы  (400 — 800 мг в сутки) флуконазола Связь между между использования флуконазола и развитием данных аномалий  остается неясным.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность флуконазола.

Не следует использовать флуконазол в стандартных дозах и краткосрочных схемах  лечения во время беременности, если нет очевидной в том  необходимости .

Не следует использовать флуконазол в высокой дозе и / или в длительных схемах лечения   во время беременности,  кроме  случаев  потенциально опасных для жизни инфекций.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко достигая более низких концентраций, чем в плазме. Грудное вскармливание может быть продолженно после однократного использования стандартной  дозы флуконазола 200 мг и ниже. Грудное вскармливание не рекомендуется после повторного использования или после использования высокой дозы флуконазола.

Репродукция

Флуконазол не влияет на репродуктивность самок и самцов крыс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать машины

Никаких исследований не было проведено по вопросу о воздействии флуконазола на способность  управлять транспортным средством или пользоваться механизмами.

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги при приеме флуконазола.

Передозировка

Симптомы: наблюдались случаи передозировки  препарата, сопровождавшихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение — симптоматическое (поддерживающие мероприятия  и промывание желудка).

флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Срок хранения

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Форма выпуска и упаковка

10 капсул (1 блистер по 10 капсул) вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.