Общая характеристика

Основные физико-химические свойства

Круглые плоские таблетки светло-розового цвета с риской на одной стороне; без запаха.

Состав

Одна таблетка Карведилол 25 мг содержит:

активные вещества: карведилол – 25 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, повидон, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, сахароза, аэросил 200, краситель красный Е-124.

Фармакологическая группа

Альфа- и бета- адреноблокатор. 

Фармакологическое действие

Карведилол – блокатор aльфа₁-, бета₁,- и бета₂-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко.

Селективно блокируя альфа₁-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25%.

Распределение

Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Выведение

Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс — около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения – с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия. Может применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
• Стабильная стенокардия.
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).           

Способ применения и дозы

Способ применения.

Внутрь. Таблетки следует запивать водой.

Длительность лечения.

Курс лечения карведилолом занимает длительный период. Курс лечения не следует резко прерывать, а постепенно снижать каждую неделю. Это особо важно для пациентов со сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня. По истечению двух дней, ее можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами в две недели, доводя до максимальной рекомендуемой суточной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).

Стабильная стенокардия.

Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня. По истечению двух дней, ее можно увеличить до 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами в две недели, доводя до максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг, разделенной на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность.

Рекомендованная начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6.25 мг 2 раза в сутки, затем до 12.5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза – 25 мг 2 раза в сутки для всех больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг – рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность.

Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

Печеночная недостаточность.

Карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушений функции печени.

Пожилые.

Нет данных подтверждающие в необходимости изменения дозирования препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены.

Побочные реакции

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000). Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении карведилола.

Со стороны центральной нервной системы:

Очень часто – головная боль, головокружение, потеря сознания.

Часто – обморок, предобморочное состояние.

Иногда – парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто – сердечная недостаточность, гипотензия.

Часто – ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения, синдром Рейно, «перемежающаяся» хромота, гипертензия брадикардия, гиперволемия, избыток жидкости.

Иногда – атриовентрикулярная блокада, стенокардия.

Редко – отеки нижних конечностей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто – тошнота, диарея, рвота, дисперсия, абдоминальные боли.

Иногда – запор.

Редко – сухость во рту, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны дыхательной системы:

Редко – одышка, бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения:

Редко – тромбоцитопения.

Очень редко – лейкопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто – почечная недостаточность, нарушения функций почек у больных с диффузным поражением сосудов.

Редко – расстройства мочеиспускания, отеки.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень часто – повышение активности печеночных трансфераз – аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АcАТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны иммунной системы:

Очень часто – гиперчувствительность (аллергические реакции).

Со стороны опорно-двигательной системы и болезни соединительной ткани:

Часто – боль в конечностях.

Редко – артралгия.

Со стороны репродуктивной системы и болезней молочной железы:

Иногда – эректильная дисфункция.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства:

Часто – одышка, отек легких, астма (у пациентов с предрасположенностью).

Редко – заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Иногда – кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, псориаз, красный плоский лишай).

Со стороны психики:

Часто – депрессия, подавленное настроение.

Иногда – нарушение сна.

Инфекции и инвазии:

Часто – пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Метаболизм и расстройства питания:

Часто – увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля содержания глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с предшествующим диабетом.

Со стороны органов зрения:

Часто – нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (сухой глаз).

Общие расстройства:

Очень часто – астения (утомляемость).

Часто – отек, боль.

Прочие:

Очень редко – гриппоподобный синдром.

Описание отдельных нежелательных явлений

Частота возникновения нежелательных реакций не является дозозависимой, за исключением явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомов сердечной недостаточности и задержка жидкости.  Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенным нежелательным явлением как у пациентов, получающих карведилол (15.4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14.5%). При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата;
• нестабильная/декомпенсированная сердечная недостаточность;
• выраженная задержка жидкости или перегрузки, требующие внутривенной инотропной терапии;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• клинически выраженное нарушение функции печени;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность карведилола не установлены);
• атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма);
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
• синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
• кардиогенный шок;
• анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму;
• метаболический ацидоз;
• феохромоцитома (при отсутствии адекватного лечения альфа-блокаторами).

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение дыхательной функции (в том числе бронхоспазм), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, рвота, нарушения сознания, генерализованные судороги

Принимаемые меры: если пациент находится в сознании, необходимо вызвать рвоту для опорожнения желудка и положить пациента на спину так, чтобы голова была опущена, а ноги слегка приподняты. Пациент без сознания должен быть уложен на бок. Немедленно проконсультируйтесь с врачом, чтобы он принял меры для удаления невсосавшегося препарата и госпитализации пациента.

Лечение — симптоматическое и с использованием агонистов адренорецепторов.

Промывание желудка или рвота может помочь в первые несколько часов после приема препарата. При брадикардии можно использовать атропин 0.5мг — 2 мг в/в или глюкагон 1 мг – 10 мг в/в.

Рекомендуется использовать глюконат в/в или средства симпатомиметического действия (добутамин, изопреналин) для поддержания функционирования желудочка.

При положительном инотропном эффекте необходимо использовать ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЕ).

Кардиостимуляторная терапия может оказаться необходимым.

При выраженной гипотензии назначить внутривенные инфузии.

Если периферийная вазодилатация преобладает профилью интоксикации, то необходима инъекция норэпинефрина или норадреналина с постоянным контролем концентрации.

В случае резистентности лекарственного средства к брадикардии, необходимо начать кардиостимулирующую терапию.

В случае бронхоспазма использовать бета-симпатомиметики (в виде аэрозоля или внутривенно) или же аминофиллин вводить внутривенно путем медленной инъекции или инфузии.

В случае судорог рекомендуется медленное введение внутривенно диазепама или клоназепама.

В случае острой передозировки с симптомами шока период лечения должен быть продолжительным из-за длительного периода полувыведения карведилола.

Беременность и кормление грудью

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта. Достаточного опыта применения препарата Карведилол у беременных нет. Карведилол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у женщин превышают потенциальный риск для плода. У животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновении карведилола в грудное молоко у человека отсутствуют, поэтому, если прием препарата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Влияние на способность управлять транспортным средствами и другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Учитывая потенциально возможные побочные действия препарата Карведилол, его следует назначать с осторожностью пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции, особенно в начале лечения, а также при одновременном приеме алкоголя.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-25⁰С. 

Срок хранения

Срок годности — 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту врача.

Форма выпуска и упаковка

1 блистер, содержащий 40 таблеток, с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.